同类型研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文题目：实体病原体起始减缓剂病人导致的不好事件真相引起的通气性 T 巨噬细胞的免疫第一组句法

杂志及因素变异：

研究者内涵: 病原体起始减缓剂（ICI） 是一种靶向病原体通气闭环来对效和病人的药物，它给结核病病原体病人导致了革命性的变化。尽管赢取了极大的成功，但仍有相当一部分症状暴发了病原体就其的不好事件真相，该研究者相比之下瘙痒性通气性 T 巨噬细胞为重Smalltalk是病原体病人效用于的病原体就其的不好事件真相的一个有所不同之处，这一研究者助长了对结核病之中病原体失调的思考，并更进一步 irAEs 的必需最上层和管理；针对这种免疫的 Tregs，也可能就会导致最初病人新方法，并为持续发展 irAEs 的容器前列腺导致努力。

导读

病原体起始闭环的发现以及原先持续发展的针对这些闭环的适当减缓剂是过去十年之中病人的革命性创出。针对病原体起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在针灸病人之中赢取重大创出进展。尽管如此，但仍有过半数的症状并不能从这些病人之中得利，而且往往伴随着自身病原体毒性底物，被叫作病原体就其不好事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会干扰病人，而且还可能导致坐视生命的情况，到在此之前为止，还无法得出哪些症状就会显现用到不好底物，哪些骨髓就会积极参与其之中，以及不好底物有多严为重。晚期的研究者结果证明，遗传易感性、肠道有舰载机这群人、原先效原平行呈递都与 irAE 的持续发展有关，但驱动它们的内在大分子的系统在不小持续性上仍是未知的。

Foxp3 中性的通气性 T 巨噬细胞 （Treg） 的减缓机制对于确保舰载机耐受和防止自身病原体底物是正因如此的。除了确保舰载机的病原体周期性，Tregs 也可以减缓效病原体底物进而促进湿润。此外，Tregs 可表述高水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的确实也表明，可根据微环境之中 Tregs 表述 PD-1 的情况得出症状效 PD-1 病原体病人的。因此，有科学家推断，病原体起始减缓剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以效用于体外的 Tregs 暴发句法，而这种句法在 irAEs 的暴发持续发展之中不具关键的促进效用。

为了证明上述假设，研究者医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了文中 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究者通过全免疫第一组DNA归纳，证明了从后期转移性皮肤癌症状（在 ICI 病人后显现用到了 irAEs）的肾脏之中分离显现出的 Tregs 暴发了非常大扭转，拥有了的现代的瘙痒、增殖和降解有所不同之处，这些持续性回落的有所不同之处在其他自身病原体结核病情况下下的 Tregs 上亦有充分体现，表明瘙痒性 Tregs 句法是病原体病人效用于的 irAEs 的一个有所不同之处。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的免疫第一组为重Smalltalk

首先，研究者人体从 26 亦然已经拒绝接受了效 PD-1 病人的皮肤癌后期症状的肾脏之中分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了免疫第一组学DNA归纳，其之中 11 亦然症状经历了如垂体尘、甲状腺尘、银屑病和结肠尘等 irAEs。

看做于 Tregs 生物学和病原体就其等位基因，他们比对显现出了 Mel-irAEs 之中非常大高表述免疫本的两大有所不同之处。这些等位基因有数积极参与瘙痒和白巨噬细胞迁移的STAT和STAT细胞变异，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，涉及启动时 Tregs 机制的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或降解操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表述则在 Mel-irAEs 之中非常大调低。原先的闭环硫化物归纳也结果显示了 Mel-irAE 第一组不具非常大的瘙痒十分相似表型，有数白巨噬细胞启动时、瘙痒底物、巨噬细胞变异产生、氧化应激底物、I 型 IFN 路径闭环和 IFNg 路径闭环等。这些数据归纳结果更进一步助长对后期皮肤癌症状之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 免疫层面句法的思考。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 不具主导的瘙痒和降解有所不同之处

尽管 irAEs 有相当多的针灸有所不同之处，但在此之前尚不相符它们在多大持续性上与参与者自身病原体性综合征有主导的成因有所不同之处。为此，他们对来自生活品质母体和自身病原体病症状的外周血 Tregs 顺利进行了免疫第一组DNA归纳。结果发现，与来自生活品质母体的 Tregs 比起，自身病原体结核病情况下下的 Tregs 结果显示显现出一种免除依靠的免疫第一组有所不同之处，有数积极参与 IFNγ 路径传导、白巨噬细胞活化、自噬、增殖巨噬增生、以及降解操作过程的通气等闭环大多结果显示显现出非常大回落。因此，自身病原体性结核病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个主导的免疫第一组有所不同之处，即瘙痒、增殖和降解等闭环的非常大硫化物。

在有所不同特性的结核病之中，irAE-Tregs 的免疫第一组有所不同之处是相似的

每一次，为了检验 Tregs 的瘙痒性为重Smalltalk是否只针对在效 PD -1 病原体病人后显现用到了 irAEs 的皮肤癌症状，研究者医护人员对效 PD -1 病原体病人后显现用到或不能显现用到 irAEs 的肾、肾脏、膀胱和非小巨噬细胞肺尘症状的 Tregs 顺利进行了免疫第一组DNA归纳。同十分相似的，与对照第一组比起，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦结果显示显现出白巨噬细胞活化、巨噬细胞变异分解、病原体不稳定性操作过程和应激底物等闭环的硫化物，这表明这种独特的促尘免疫第一组谱与原发性结核病相似之处不大。

相片举例来说：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体结核病第一组和生活品质 Tregs 的等位基因表述，对三种结核病的等位基因集顺利进行比较，比对显现出 93 个对等的差异等位基因，其之中包含 19 个积极参与 Tregs 病原体就其操作过程和瘙痒底物通气的两大有所不同之处等位基因，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环归纳表明，这 93 个对等的差异等位基因主要积极参与瘙痒操作过程，其之中 IFNg 酪氨酸的底物、病原体启动时和应激底物高度硫化物。

结语

综上所述，该研究者通过免疫第一组DNA归纳，描述了结核病症状在拒绝接受了效 PD -1 病原体病人并持续发展为 irAEs 后 Tregs 极端的瘙痒特性，这在有所不同结核病特性的症状之中普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也结果显示显现出了降解句法，这与在自身病原体性结核病母体之中观察到的 Tregs 机制障碍相一致。

这一研究者助长了对结核病之中病原体失调的思考，并更进一步 irAEs 的必需最上层和管理，意味着，针对这种免疫的 Tregs，可能就会导致最初病人新方法，并为持续发展 irAEs 的容器前列腺导致努力。

文章元数据：

总编： 朱颖