同为扩血管药，治疗作用有何大关联？

上世纪年代，墨西哥人 Murad 等研究了酯类崛起肾脏的依赖特质作用，注意到其能使该组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使沸点降低，但是必须降解为 NO 后发挥扩肾脏依赖特质作用。

NO-cGMP 讯号渠道依赖特质作用的阐述也为制剂物的研发指引了方向，一方面是降低某一该组织内的 NO 沸点而发挥依赖特质作用，另外一方面是减低某些该组织中都 cGMP 沸点。本期题目，我们就来讨论迄今常用的 PDE 依赖特质剂。

本期题目：同为扩肾脏制剂，外科手术依赖特质作用有何大相异？

迄今常用的 PDE 依赖特质剂主要有哪几大类？各类的代表制剂物分别是什么？

哪一类 PDE 依赖特质剂可用到外科手术 COPD？

米力农作为 PDE-3 依赖特质剂，其效应与副作用依赖于何种关系？

西地那非、齐地那非属于哪一类 PDE 依赖特质剂？此类制剂物在用到时才可注意哪些效用？

参考谜题

1. PDE-3 依赖特质剂：柏木他嗪、米力农

（1）柏木他嗪

抗肝细胞制剂物，其 CFDA 批文高血压为用到间歇特质跛行、预防特质脑梗死复发 (心源特质脑梗死除外)，其他临床应用领域参考如预防特质 PCI 术后后原发特质。较低副作用，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状适当有所增加副作用。

基于日本人群体的 CSPSⅡ试验，表明柏木他嗪在预防特质脑卒中都方面多种不同阿司匹林，出血特质事件的年心血管疾病要比阿司匹林组的越来越较低，但引起的痉挛、腹泻、心悸、头晕和心动过速等越来越罕见，转用柏木他嗪的病征数量比转用阿司匹林的多。

（2）米力农

正特质肌力依赖特质作用和肾脏崛起制剂物，其 CFDA 批文高血压是用到其他治果不好的急慢特质充血特质冠心病，其他临床应用领域如外科手术心脏手术时较低心排血量。

其效应与副作用有关，小副作用时主要表现为正特质肌力依赖特质作用，但当副作用加大，近到稳定的最大正特质肌力效应时，其扩肾脏依赖特质作用也随副作用的减低而增进。

负载副作用为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速率静脉滴注维持。最大日副作用不最少 1.13 mg/kg。疗程不最少 2 周。肾脏不户内才可减量及减慢滴注速率。

2. PDE-4 依赖特质剂：饶伍德

FDA 批文词语用到心绞痛肝细胞快速增长和真特质红细胞快速增长，降较低肝细胞生成，不具正特质肌力和舒肾脏依赖特质作用，易随之而来凝胶潴留。作为 PDE3 依赖特质制剂也能依赖特质肝细胞的聚集。与柏木他嗪、米力农、NSAIDs、抗肝细胞制剂物等合用可减低发生出血的效用。

此外，PDE-4 依赖特质剂还有外科手术 COPD 的罗氟司特、柏木司特以及外科手术银屑病的阿普司特，迄今都已在今后主板。

3. PDE-5 依赖特质剂：西地那非、齐地那非、他近那非、双嘧近莫

（1）西地那非、齐地那非、他近那非

此类制剂物最有名气，广泛用到男特质勃起功能障碍的外科手术，由于是肾脏崛起剂，也可用到降较低动脉标准型肺脏动脉热力（美国 FDA 都已批文将齐地那非用到外科手术此高血压）。

这一系列制剂物禁止与任何表现形式的酯制剂物同时应用领域。用到西地那非后 24 小时内或用到他近那非后 48 小时内不道德用到，即使在这些间隔时间窗之后，确实仍依赖于较差的致较低血糖依赖特质作用。另外，肺脏静脉闭塞特质疟疾 (PVOD) 时常会被错误归为心绞痛动脉标准型肺脏动脉热力，而肺脏肾脏崛起制剂如 PDE5 依赖特质剂可使 PVOD 病征的心肾脏状态总体变差，故不推荐此类病征用到。

特别注意的是以上选择特质的 PDE 依赖特质剂如饶伍德、柏木他嗪对于冠心病（HF）病征有潜在危害，要评估效用。而 PDE-5 依赖特质剂对有临界特质较低血糖和/或较低容量状态的 HF 病征有用到效用。

（2）双嘧近莫

CFDA 高血压用到抗肝细胞聚集、预防特质原发特质。此外，尚可用到预防特质脑卒中都（与阿司匹林合用），用到华法林的辅助外科手术以增强其抗栓依赖特质作用（如 FDA 高血压防止心脏瓣膜置换术术后原发特质），以及肾病综合症。

PDE-5 依赖特质剂还有未曾在今后主板的外科手术外科手术支气管高血压、喘息标准型支气管炎的扎普司特等。

4. 非选择特质 PDE 依赖特质剂：茶碱类制剂物

作为支气管崛起剂其依靠慢特质高血压的能力在于有抗炎、免疫调节及保护支气管的依赖特质作用。茶碱类对急特质心肌梗死、活动特质排泄出血、不经依靠的惊厥病征全面禁止。而多索茶碱不良反应心血管疾病较较低，临床耐受特质好。

参考文献

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登